北京“北京市科学技术奖”获奖项目巡礼(三) ——书写自主创新华章

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(《北京日报》****年*月**日 第*版) 引言:   近年来,北京市在全面实施科技创新驱动发展战略,加快推进“科技北京”建设进程中,大力支持医疗卫生领域的科技创新。由北京市科委和北京市卫计委共同组织实施了“首都十大疾病科技攻关与管理工作”,以项目引导的方式集聚首都医疗卫生领域的优势资源,搭建了科技支撑体系,涌现出一批十大疾病研究成果,诊疗实用技术和前沿新技术取得重要进展。一批立足自主创新、破解技术瓶颈的优秀科研成果,在提高人民生活质量的同时,摘得了北京市科学技术奖,成为引领首都科技创新发展的典范。   在此,重点介绍一批围绕首都十大疾病开展科技攻关并取得重大进展的优秀科技成果。这些成果在促进首都十大疾病防治水平、提升民生福祉等方面发挥了重要作用,带动了北京及国家医学科技的发展,为加快健康北京建设提供了强力支撑。希望通过获奖项目的引领示范,在全社会营造良好的创新氛围,激励更多科技英才锐意进取、勇攀高峰,为首都科学发展贡献更大力量。   中国黑色素瘤治疗 创“新时代”   黑色素瘤是发病率增长最快的恶性肿瘤之一,年增长率约为*%至*%,在我国每年新发病例约*万人,总发病率已达约十万分之一。据统计,北京市城八区近*年黑色素瘤的发病率增长达*倍之多。目前尚没有能够改善转移性黑色素瘤患者总生存期的治疗模式,常规化疗有效率不超过*%,无进展生存期不超过*.*个月,平均生存仅仅*至*个月。   既往黑色素瘤临床及基础研究多来源于欧美白种人,迄今仍缺乏有关黄色人种黑色素瘤的系统深入研究,关于中国黑色素瘤的相关研究更是空白。而黄种人黑色素瘤与白种人黑色素瘤在发病病因和发病类型方面均存在巨大差异,因此不能借鉴西方的循证医学证据。开创新的治疗模式,提高治疗有效率并延长患者的总生存期,探索适用于中国黑色素瘤的个体化治疗模式迫在眉睫。   郭军教授带领的北京大学肿瘤医院黑色素瘤诊治项目组在北京市科委专项课题和北京市卫计委高层次卫生技术人才培养计划等专项经费的支持下,对中国黑色素瘤进行了一系列研究,提出并初步建立了“个体化靶向治疗”转移性黑色素瘤的中国治疗模式,使治疗有效率明显提高,生存期明显延长。该成果使我国黑色素瘤研究同步于国际领先水平,并获得了****年度北京市科学技术奖二等奖。   知难而进 中国黑色素瘤治疗有效率提升*倍   面对我国近于空白的黑色素瘤相关研究,北京大学肿瘤医院黑色素瘤诊治项目组于****年开始探索适用于中国黑色素瘤的个体化治疗模式。在基因表型检测过程中项目组发现肢端和粘膜黑色素瘤的CKIT基因变异比例明显高于西方人,而这两种亚型正是中国乃至亚洲黑色素瘤中最常见的亚型,因此大胆设想CKIT抑制剂对CKIT变异的患者可能存在较好的治疗价值,并着手开展专门的临床试验。为向患者提供免费的CKIT抑制剂药物,该团队在艰难的环境中寻找一切可能有利于患者的资源,在*年多的时间里先后向美国的Gateway基金会、多家制药外企医学部提出申请,表达了为黑色素瘤患者寻找新疗法的迫切之心和此项试验成功的极大可能及其对整个黑色素瘤界的巨大意义。团队成员的不懈努力和责任感打动了诺华全球总裁,同意为患者提供免费的治疗药物伊马替尼。试验获得了极大的成功,很多患者在服用伊马替尼后,快速进展的黑色素瘤得到有效控制,疾病控制率达到了**.*%,有效率近**%,相比于黑色素瘤标准化疗有效率提高了近*倍,无进展生存期延长了*.*倍。这一结果不仅为中国黑色素瘤患者的个体化靶向治疗提供了新的思路,同时为中国黑色素瘤的学科研究奠定了方向。目前,CKIT抑制剂治疗方案已纳入国内外治疗指南。   规范治疗 成果惠及全国   为了找到适合中国黑色素瘤患者的治疗流程和标准,建立中国黑色素瘤的治疗模式,该团队从流行病学入手,通过*年不懈的努力,首次证实了肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤是我国最常见的两种亚型约占**%。针对黑色素瘤容易复发转移的特点,经过大规模临床研究证实大剂量干扰素辅助治疗对肢端黑色素瘤有效,对于中低危复发的患者治疗*个月与治疗*年的效果相当,有效地降低了医疗成本。而对于粘膜黑色素瘤患者辅助化疗则更为有效,可使患者的无复发生存时间延长*倍,总生存期延长*倍。   为指导临床治疗,该团队建立了基因突变检测平台,已在北京大学肿瘤医院常规应用,目前年检测病例***例。同时与积水潭医院、同仁医院、医科院肿瘤医院等本市多家医疗机构和全国**个省市的**家肿瘤中心建立了长期合作研究平台,每年接收这些中心的标本***余例,指导治疗方案选择。该团队主导制定的《中国黑色素瘤诊治指南》已辐射全国**个省市、**家肿瘤中心,每年约****例患者受益。为真正制服黑色素瘤这一顽疾,郭军教授带领的团队和各大肿瘤中心的骨干和知名专家携手,在全国**多个省市开展黑色素瘤的科普防治教育,并在北京市和全国范围内开展多项多中心临床研究,积极为中国黑色素瘤患者寻找新的治疗方案。   理念创新推动直肠癌诊疗再上新台阶   ****年度北京市政府“健康白皮书”发布的数据显示,男性结直肠癌的发病率在各类肿瘤中排第*位,女性排第*位,是严重威胁北京市民的常见恶性肿瘤之一。   直肠癌的治疗一般采取以外科为主的综合治疗,手术既是治疗成败的关键,也是保证患者术后生活质量的决定性因素。传统直肠癌手术面临风险高、致死率和死亡率高、术后并发症发生率高等问题。如何使直肠癌手术变得微创、有效、安全和易于推广成为国内外结直肠癌外科学者关注的焦点,也是外科医师需要解决的实际问题。   中国医学科学院肿瘤医院周志祥教授带领的研究团队从降低手术风险和致残率、提高治疗效果和生活质量等难题入手,开展了系统而深入的研究。通过创新手术方式、突破微创手术禁忌、提高术前分期准确率、改变治疗策略等手段,取得了多项创新性成果,使直肠癌患者的平均生存时间达到了国际领先水平,显著改善了患者的生命质量,极大降低了手术风险和致残率,并获得了****年度北京市科学技术奖二等奖。   创新术式破禁忌 提高术后生活质量   现代医学延长了癌症患者的生存时间,但往往忽视改善其生命质量,完成保肛手术的直肠癌患者**%以上会出现大便次数增多、大便急迫、不易控制甚至大便失禁的现象,严重影响了患者生存质量。   周志祥教授带领的团队将直肠癌患者本身的幸福作为最终目标,在最大限度地延长患者生命的同时,注重提高患者的生存质量。为解决我国发病率高的中低位直肠癌切除术后出现的大便急迫、次数增多及排空障碍等问题,课题组建立了乙状结肠成形新术式,即在不扩大手术范围、不增加创伤的前提下,在乙状结肠断端上再造一个储存大便的池子。通过多项长期的研究证实这种方法能够显著缓解大便次数增多的痛苦,同时这种方法操作简便,创伤减少,手术时间缩短,适用于所有能够保肛的中低位直肠癌患者。   传统理念认为高龄、肥胖、心肺功能障碍和伴有多种老年病的直肠癌患者是腹腔镜手术的禁忌症。该团队通过长期的研究,对几千例患者临床资料进行了分析,建立了一整套围手术期管理的规范及应急措施,并打破常规,大胆创新,率先将腹腔镜手术引入以上高风险患者。在降低手术创伤的同时,明显提升了手术效果,并发症发生率由开腹组的**.*%降低到**.*%,降低幅度达**%以上;术后住院天数由**.*天降低到*.*天,缩短了**%。近*年来总计完成腹腔镜结直肠癌手术****余例。由于腹腔镜技术能够显著减少创伤、清扫干净、切除彻底、加快患者术后恢复,**%以上的直肠癌患者主动选择腹腔镜手术治疗。   规范流程 *年生存率达**%   在传统观念中,一旦诊断为癌症,急迫要求手术切除,有时甚至一刻也不能等待,否则会导致肿瘤全身扩散。但实际情况并不像患者和家属想象的那样,直肠癌的合理治疗需要根据每一个病人的分期制定不同的方案。   该课题组针对中低位直肠癌术前无法准确分期的难题,在国际上创建了低位直肠癌医用耦合剂腔内超声检查新方法。利用自主研发的特殊制剂,通过经直肠的腔内超声能够分辨出早期、中期直肠癌,诊断结果的准确率高达**%。根据检查结果可选择合适的治疗方案,部分直肠癌可首选手术治疗,而中晚期患者则需要“夹心”治疗,即术前同步放化疗、手术、术后辅助化疗的三部曲。经过规范的综合诊疗,总体的*年生存率达到了**%,达到了国际先进水平。   为更好地把新技术惠及国人,课题组牵头起草了《结直肠癌规范化诊治指南》,已被国家卫计委采纳并在全国范围内推广,同时建立了规范化的直肠癌综合治疗模式,有力推动了我国结直肠癌治疗朝着规范化方向发展。   破解缺血性中风康复难题 传统医学提供新路径   我国缺血性中风病的发病率较高,约为千分之十五,每年直接住院负担估计约***亿元,占国家卫生总费用的*%至*%,如何降低缺血性中风的复发一直是我国乃至世界医学界研究的重点。   缺血性中风(又称为缺血性卒中)是脑血栓形成或在脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起偏瘫和意识障碍的疾病。该病急性期病死率高、复发率高,致残率高,**%至**%的患者面临着复发的危险,每复发一次,其病情就会较前加重,死亡率和致残率会明显增高,严重威胁着患者的生命。   中国中医科学院中医临床基础医学研究所王永炎院士与谢雁鸣研究员带领的研究团队总结以往对中风病康复的经验并充分借鉴古今中外的研究成果,探索出具有示范作用的中风病中医综合康复方案,并开展了符合国际规范的多中心、大样本、随机比照研究,证实该方案能最大程度地提高康复效果,提高患者生存质量。该项研究成果有力推动了中医康复学科的发展,并获得了****年度北京市科学技术奖二等奖。   “松静”结合 综合治疗提升效果   研究团队从整体和辩证康复的理念入手,提出以“松”与“静”理念为指导,把药物治疗与肢体康复、心理康复、语言训练、健康教育和日常护理结合起来,制定了规范化的康复方案,建立起一种整体的综合治疗模式。   “松”是针对紧张,肢体康复使患者筋脉舒缓;“静”是针对广泛焦虑,心理康复使患者静心宁神,专注于主动康复锻炼。在“松与静”中风康复理念的指导下,整合并优化了中、西医缺血性中风病康复方法和技术,形成了以针刺、推拿、中药泡洗等方法为核心,充分体现“松与静”理念的康复方案。其中针刺方案从组方原则、辩证论原则上体现了“松”与“静”;推拿方案在穴位、手法、操作程序的选择朝向放松与缓解痉挛;中药泡洗以缓急解痉为目的,在静止状态下实现气与血的调节。据此,该团队发明了“一种治疗肩-手综合征的中药组合物”,解决了康复过程中手功能难以恢复的难点。   为使临床工作者快速、准确、高效的掌握在患者不同情况下如何选择康复措施和介入时机,康复方案不仅明确了各方案的具体操作内容,如针灸方案中“调神通络”针法的取穴、具体的针法刺法和不同并发症的针刺手法以及头针定位法等,而且给出了各方案的适应症和时间、病情阶段定位。并在此基础上研发了“缺血性中风康复综合评估及数据管理平台系统”,建立了缺血性中风综合康复技术和方案疗效评价数据库。在该系统的指导下,临床医生能够根据不同患者情况实现个体化的康复治疗,使干预措施更符合临床实际情况,不仅最大程度地提高了康复效果,而且更易于推广和应用。   跟踪推广 严重残疾率降低一半多   项目组开展了为期*年****例符合国际规范的前瞻性、多中心、实用性随机对照临床随访研究,其中中医组以综合康复技术(推拿、针灸、中药注射剂、汤剂、泡洗等)为主,西医组以现代康复技术为主。研究结果显示中医综合方案能够显著改善**天肢体运动功能,与现代康复组相比,**天严重残疾率由*.**%降低到*.**%、*年病死率由*.**%降低到*.**%、*年复发率由*.**%降低到*.**%,*年随访研究证明中医康复组在降低病死率、复发率方面较现代康复组仍然显示较好的趋势。研究取得的降低病死率结果与国内外大型临床研究数据相比具有显著的先进性。   目前,本方案已在全国**家医疗机构及**余家社区单位推广使用,应用推广时间达**年以上,几千例中风患者受益。多家临床单位的应用表明,中医康复方案依从性好,效果确切,能够降低医疗成本,减轻患者负担,具有良好的推广应用价值和社会效益。   展望:创新步伐永不停止   科研成果获奖不是目的,不是终止,而是一种荣誉、一种激励,是对科研成果自身价值的肯定,也是未来持续创新的动力。获奖者们并未停步,而是沿着科技创新的征途继续前行。   郭军教授和他的团队继续对中国黑色素瘤的遗传学特点进行深入研究,进一步理清中国黑色素瘤信号传导通路的关键机制,力图找到新的治疗靶标,使将来每一个中国黑色素瘤患者得到的是互不相同的个体化治疗。同时重视疾病的早诊早治工作,大力进行科普宣传教育和早期规范化治疗。   周志祥教授带领的团队继续致力于提高结直肠癌的治疗效果、改善生命质量,新创立了无切口腹腔镜手术,进一步减少了创伤。还有多项新技术、新方法、新理念的研究结果,如腹腔镜直肠癌精准切除方法、腹腔镜无瘢痕手术、直肠癌的个性化治疗等,正在全国大中型医院中推广应用。   王永炎院士、谢雁鸣研究员及其团队一方面继续开展患者随访工作,全面了解中风病的远期预后和危险因素;另一方面同时开展了“基于GLSISM模型的缺血性中风复发高危因素早期预警新方法研究”,以期从多个角度指导疾病的早期预警和监测、有效避免和减少复发、降低死亡率和致残率。   未来,在科技创新的激励下,这些医疗科技工作者一定会在医疗卫生领域科技创新的征途上谱写出更加绚丽多彩的华章。
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