北京肺动脉高压遗传学研究取得重要突破
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中国医学科学院阜外医院、中国医学科学院肺血管医学重点实验室荆志成教授课题组在市基金重点项目“全外显子组测序克隆中国人肺动脉高压新的疾病基因”“J*基因突变导致肺动脉高压的机制及精准治疗研究” 的连续资助下，在肺动脉高压遗传机制研究方面取得重要突破。肺动脉高压（PAH）是一种恶性心血管疾病，病理机制不清，患者预后极差，严重威胁国人健康。BMPR*是已知的最主要PAH致病基因，但其突变仅能解释**.*%中国特发性肺动脉高压（IPAH）患者病因，超过**%的IPAH患者病因完全未知。面对PAH的重大挑战，荆志成教授带领团队建立了大样本量的中国人肺动脉高压临床队列和生物样本库。在****-****年间累计完成***例IPAH患者全基因组测序或全外显子组测序，与*****个健康对照的全外显子组测序数据进行比较，共发现了**个患者携带**种不同的BMP*突变。与正常对照相比，血浆BMP*水平在IPAH患者显著下降，在携带BMP*突变的患者中下降更多，进一步功能研究表明，BMP*突变显著影响了其蛋白合成和分泌，并使BMP通路活性下降，严重损伤BMP*保护肺血管功能。BMP*基因突变可解释*.*%的IPAH患者病因，使PAH发病风险上升**倍，是仅次于BMPR*、排名第二的IPAH致病基因，研究成果发表在呼吸领域国际顶级期刊European Respiratory Journal上，引起国际学术界和医药界的广泛关注，该杂志同期配发的专家述评指出“该研究为理解疾病遗传机制提供新的方向，为IPAH患者的分子分型提供询证证据，为未来精准医疗打下基础。”课题组已将BMP*突变导致IPAH的原创发现申请国家发明专利（************.*），BMP*已被《中国肺高血压诊断和治疗指南****》列为中国人PAH主要致病基因（中华心血管病杂志，**** 年**月第 ** 卷第**期，***-***）。
